Body-Brain Waves - 28th September '24 - Talk by Emma Saillart

Emma Saillart, doctorante en deuxième année au sein du groupe Mind Body Research de l’Université de Leyde, présente son projet de thèse portant sur le rôle de l’inflammation et de la physiologie du stress dans le trouble dépressif majeur (TDM). Elle commence par contextualiser les limites du diagnostic actuel basé sur le DSM-5, dépourvu de base biologique, et introduit le cadre des Research Domain Criteria (RDoC) qui propose une approche dimensionnelle intégrant neurosciences, comportement et génétique. Elle explique ensuite les mécanismes neuro-immuns lors du stress aigu : activation du système nerveux sympathique, libération d’hormones de stress, modulation de l’activité immunitaire, puis retour à l’équilibre via le système parasympathique. En cas de stress chronique, ce mécanisme est perturbé, conduisant à une inflammation chronique, une perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et une neuroinflammation, associées à des troubles mentaux comme la dépression. Elle cite des études cliniques montrant qu’un sous-type de patients dépressifs présente une dysfonction immunitaire, évaluée par la protéine C-réactive (CRP), et une dysfonction autonome, notamment une variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) réduite. Des essais cliniques avec des anti-inflammatoires (minocycline, célécoxib) ont montré une réduction des symptômes dépressifs, mais aucun n’a étudié l’effet modérateur du système nerveux autonome sur la réponse au traitement. Ses objectifs sont d’examiner l’association entre VRC et marqueurs inflammatoires chez les patients TDM, de tester si ces biomarqueurs prédisent la réponse au traitement anti-inflammatoire, et d’étudier les changements longitudinaux. Elle présente le protocole de l’étude INSTAMED, qui recrute 240 patients, stratifiés selon leur taux de CRP (faible <3 mg/L, élevé ≥3 mg/L), puis randomisés en trois groupes (minocycline, célécoxib, placebo) pendant 12 semaines. Des mesures répétées de marqueurs immunitaires, de fonction autonome, de cortisol, de sommeil et de symptômes sont prévues. Enfin, elle répond à une question sur les comorbidités cardiovasculaires, mentionnant le sous-type immunométabolique de la dépression.