ctDNA to Guide Breast Cancer Therapies

Le Dr Ben Park, oncologue et directeur du Vanderbilt-Ingram Cancer Center, présente l’utilisation des biopsies liquides et de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) pour guider les thérapies du cancer du sein. Il commence par rappeler les objectifs du traitement : dans le cancer métastatique, prolonger la vie ; dans le cancer précoce, éliminer la maladie micrométastatique pour prévenir la récidive. Il souligne le problème de la sur- et sous-traitement actuel, car on ne peut pas identifier individuellement les patients qui bénéficieront de la chimiothérapie adjuvante. Il introduit le concept de ctDNA comme biomarqueur potentiel pour mesurer la maladie résiduelle. Il décrit une étude princeps de 2013-2014 montrant que la persistance de mutations PIK3CA dans le sang après chirurgie prédit la récidive. Puis il présente l’étude PREDICT DNA, menée chez des patientes atteintes de cancer du sein triple négatif ou HER2 positif, visant à prédire la réponse pathologique complète (pCR) après chimiothérapie néoadjuvante. Bien que l’objectif principal n’ait pas été atteint (taux de faux négatifs élevé), la présence de ctDNA après chimiothérapie s’est révélée être un facteur pronostique indépendant, supérieur à la pCR, avec une séparation nette des courbes de survie. Il mentionne également des données post-chirurgicales montrant que la positivité du ctDNA est associée à une récidive dans les trois ans, tandis que la négativité est associée à un excellent pronostic. Il discute des défis pratiques : faux négatifs, anxiété des patientes, coût, et la nécessité de plans d’action. Il partage un cas clinique où un traitement supplémentaire a permis de clarifier le ctDNA. Il conclut en plaidant pour une utilisation prudente mais proactive de ces tests, en attendant les résultats d’essais cliniques en cours.