Sandrine Sagan - Professor, Sorbonne Université, École Normale Supérieure, PSL University, CNRS

La conférence de Sandrine Sagan, professeure à Sorbonne Université, porte sur les mécanismes moléculaires de la translocation des peptides pénétrants (CPP) à travers la membrane cellulaire. Elle commence par rappeler les travaux fondateurs d’Alain Prochiantz sur la pénétratine, puis présente les méthodes développées par son équipe pour quantifier l’internalisation des CPP : spectrométrie de masse, fluorimétrie et une approche par quenching/rétablissement de fluorescence. Ces méthodes permettent de distinguer l’endocytose de la translocation directe. Elle aborde ensuite le rôle clé des acides aminés arginine et tryptophane dans l’interaction avec les glycosaminoglycanes (GAG) et la membrane lipidique, en s’appuyant sur des calculs DFT et des expériences de calorimétrie. Elle montre que les GAG, en présence de calcium, peuvent interagir directement avec les phospholipides, facilitant l’insertion des peptides. Enfin, elle présente des travaux récents utilisant la technique de patch-clamp double pour démontrer que la translocation se fait par formation de pores transitoires, un processus rapide et dépendant des GAG et du potentiel de membrane. Les résultats suggèrent que la translocation est un phénomène précoce et indépendant de l’endocytose.